该论文发表于Depression and Anxiety，题目为《Therapeutic Efficacy of Reward Circuit‐Targeted Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) on Suicidal Ideation in Depressed Patients: A Sham‐Controlled Trial of Two TMS Protocols》。

安徽医科大学心理健康与心理科学学院、第二附属医院转化医学研究中心的Xinyu Huang为此文第一作者，汪凯教授和余凤琼教授为此文的通讯作者。

论文链接：https://doi.org/10.1155/da/1767477

论文概要

本研究提出了一种以奖赏环路为靶点的经颅磁刺激（TMS）治疗策略，用于干预抑郁症患者的自杀意念。研究团队设计了一项双盲、假刺激对照的临床试验，探讨了两种个体化经颅磁刺激（rTMS）方案——高频重复经颅磁刺激（10Hz-rTMS）和间歇性theta波爆发刺激（iTBS）——靶向左侧背外侧前额叶皮层（lDLPFC）-伏隔核（NAcc）通路对抑郁症患者自杀意念的治疗效果。研究发现，两种TMS协议在缓解自杀意念方面具有相似效果，rTMS还能调节与奖赏加工相关的事件相关电位（ERP）指标。该研究为神经环路靶向干预策略提供了循证支持，拓展了自杀干预及精神疾病治疗的神经调控思路。

研究背景

自杀意念是导致过早死亡的主要原因之一，而奖赏加工障碍可能是一个潜在的机制。自杀个体表现出对未来心理表征和行为评估的缺陷，倾向于选择即时小回报而非延迟大回报，这与抑郁症中的快感缺失症状及其背后的奖赏系统功能障碍密切相关。而前额叶皮层（DLPFC）与伏隔核（NAcc）之间的功能连接被认为是影响奖赏评估与决策的核心通路。传统抗抑郁药物对自杀风险控制存在不确定性，因此需要替代治疗策略。本研究采用的是功能连接引导的TMS靶向刺激DLPFC–NAcc通路，试图通过调节奖赏学习回路改善自杀意念。

方法与结果分析

1. 实验设计与对象：

①招募70名MDD患者与40名健康对照（HC），其中7名MDD患者因各种原因退出或被排除，最终62名患者参与治疗，分别接受rTMS（n=25）、iTBS（n=15）或假刺激（n=22）。

②治疗前后评估行为量表（如BSI、TEPS等）与ERP指标（N170、FRN、Fb-p3）。

2. 靶点确定与刺激参数：

①个体化靶向：使用静息态fMRI确定每位患者左侧DLPFC与NAcc连接最强处作为个性化刺激靶点，刺激强度基于静息运动阈值（RMT）确定，所有治疗组均接受15个疗程的日常刺激。

②rTMS方案：10 Hz，100% RMT，总共3000个脉冲，每次治疗25分钟。

③iTBS方案：80% RMT，600个脉冲，每次治疗3-4分钟。

④假刺激方案：使用产生类似声音和头皮感觉的安慰剂线圈。

⑤EEG记录与分析：使用64导联Neuroscan记录系统记录ERP变化。

3. 实验结果

①rTMS与iTBS均可显著缓解自杀意念与快感缺失症状：如图1所示，rTMS与iTBS治疗15天后均显著降低了MDD患者的自杀意念（BSI_M得分明显下降，图1b），而BSI_W（最近一周自杀意念）虽也下降但组间差异不显著（图1a）。此外，TEPS量表显示两种刺激方式均显著提升了快感体验，包括整体快感（TEPS-all，图1c）、预期快感（TEPS-ant，图1d）及即时快感（TEPS-con，图1e）。而图1f同样表明rTMS组和iTBS组的消费快感得分在治疗后有所提升。但这几种快感假刺激组都未见显著变化。

图1

②rTMS调节与奖赏加工相关的神经电生理指标：如图2所示，rTMS组在治疗后表现出更显著的神经反应变化，反映了奖赏处理功能的增强。rTMS组在正负反馈条件下的N170波幅更为负向（如图2a），提示面孔加工与奖赏联结增强，iTBS与sham组未见显著变化。而rTMS组在治疗后表现出更负的FRN波幅（p < 0.01，如图2b），代表奖赏预测误差反应增强，反映前额叶-奖赏系统的调控功能改善。但所有组在Fb-p3上未见显著时间效应差异（如图2c），表明反馈相关注意资源分配未显著改变。

图2

③N170变化与快感改善呈相关趋势：图3进一步显示，rTMS组中N170波幅变化与TEPS-all及TEPS-ant得分提升呈边缘显著负相关（r =–0.407，p = 0.06）。这表明电生理指标的改善可能与主观快感体验增强有关，进一步支持rTMS通过神经机制改善奖赏加工能力。

图3

结论

本研究的结果有力地支持了奖赏回路靶向的rTMS和iTBS在改善抑郁症患者自杀意念和快感缺失方面的有效性。特别是rTMS，它不仅在临床症状上有所改善，还在神经生理层面调节了N170和FRN等关键ERP成分，这可能与奖赏加工能力的提升相关。尽管iTBS未在所有ERP指标上显示出显著改变，但其临床疗效与rTMS相当，提示可能存在不同的神经机制或更广泛的网络效应。

撰稿人：姚燕龄

审稿人：李景聪