消风散温敏复合水凝胶靶向补体因子B缓解变应性接触性皮炎

消风散温敏复合水凝胶靶向补体因子B缓解变应性接触性皮炎

学者网讯（编辑／刘伶通讯员／曾河坤）变应性接触性皮炎（ACD）是一类由抗原暴露诱发的T细胞介导的免疫性炎症性皮肤病，我国发生率高达22.2%。其典型表现为边界清晰的红斑、水肿、局部皮温升高，并常伴随不依赖组胺的瘙痒，进而陷入“瘙痒-搔抓”的恶性循环，严重影响患者生活质量。目前临床治疗手段疗效有限且副作用明显。团队前期研究发现，补体因子B（CFB）与核因子κB受体活化因子配体（RANKL）可能是与ACD发病相关的关键免疫因子。然而，如何在机制层面阐明CFB的作用、并开发能够有效缓解ACD的低副作用新剂型，仍是亟待解决的问题。

2026年4月，暨南大学聂红团队在Phytomedicine在线发表了题为“Efficacy of Xiao-Feng Powder-loaded thermosensitive composite hydrogel alleviates allergic contact dermatitis by targeting complement factor B”的文章，发现消风散（XFP）负载的温敏复合水凝胶（F127-PEG200/XFP@SA-GEL-PVP）可通过靶向CFB发挥对ACD的保护作用。研究系统揭示了CFB经C3通路调控Th2型细胞因子表达的机制，并构建了兼具良好理化性质与生物相容性的温敏水凝胶递药体系：该凝胶常温呈液态便于喷涂，接触皮肤后于体温（约32.5℃）原位固化，从而规避换药时的二次组织损伤。在SADBE诱导的ACD小鼠模型中，该水凝胶显著减轻搔抓行为与皮损、抑制肥大细胞脱颗粒并恢复血管结构，同时下调CFB、RANKL及IL4、IL13、TSLP、IL25等Th2型炎症因子，为ACD的治疗提供了新策略。

一、主要内容

作者以补体因子B（CFB）为核心靶点，系统解析了其调控ACD的分子机制，并据此开发了消风散（XFP）负载的温敏复合水凝胶剂型。机制层面，作者证实CFB通过C3通路调节角质形成细胞中Th2型细胞因子的表达：敲低CFB可降低IL4、IL5、TSLP的表达，而C3作为关键中介负向调控这一过程。制剂层面，作者将消风散封装于海藻酸钠（SA）、明胶（GEL）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）构建的微球中，再整合进Pluronic F127-PEG200水凝胶基质，制得常温流动、体温成胶的温敏复合水凝胶。该水凝胶理化性质稳定、生物相容性良好，在SADBE诱导的ACD小鼠模型中显著缓解湿疹样皮损，并通过抑制CFB/RANKL及下调Th2型炎症因子发挥保护作用。

二、主要结果

1、ACD皮损与角质形成细胞中CFB、RANKL表达升高，揭示潜在治疗靶点

作者建立SADBE诱导的ACD小鼠模型，Western blot证实皮损中CFB、RANKL及IL-25蛋白表达显著升高；在TNFα/IFNγ诱导的炎症角质形成细胞模型和LPS诱导的增殖模型中，CFB、RANKL同样上调，提示其可能是ACD发病的关键环节。

图1 ACD小鼠颊部皮肤病变及HaCaT细胞中CFB蛋白表达

2、CFB经C3通路调控Th2型细胞因子表达

通过shRNA敲低HaCaT细胞中CFB，作者发现C4BPA、C3、C5表达增加。进一步借助C3aR1激动剂TLQP-21 TFA与C3抑制剂Compstatin证实：Compstatin可逆转CFB敲低导致的细胞活力损伤并部分恢复IL4、TSLP表达，表明CFB通过C3通路、以C3负向调控的方式调节Th2型细胞因子。